本作第一主角，自稱職業(yè)為“咨詢偵探”，與華生醫(yī)生合租貝克街221B公寓，平時待在公寓里等待警方的咨詢或者關注報紙和網上的新聞案件。破案時行頭通常為黑色西裝，外罩一件黑色長毛呢風衣，圍深藍色圍巾。頭腦反應迅速，洞察每個細節(jié)，知識豐富。每當面對復雜懸疑的案件時就異常興奮，視破案為實現(xiàn)人生價值的手段，破案時不許其他人干擾或否定，靠貼尼古丁貼片保持思維興奮。擅長推理、小提琴和格斗術，用演繹法來推斷案…

本作另一位主角，退伍軍醫(yī)，曾服役于前諾桑伯蘭第五明火軍團，夏洛克·福爾摩斯的室友、摯友和助手，與其合租貝克街221B公寓。左肩在戰(zhàn)斗時中彈，留下了心理障礙以致跛足，但在“粉色的研究“一集中和夏洛克追蹤兇手，在穿越倫敦市區(qū)的過程中克服了心理障礙而痊愈。性格穩(wěn)重、溫和，對人友善，協(xié)助破案時則果敢堅強，通常都是幫夏洛克跑腿調查或者一起抓犯人。槍法很準，曾經在夏洛克命懸一線時隔著兩道窗戶玻璃一…

第一季和第二季的最終反派，自稱是個“犯罪顧問”。聰明狡猾，行事低調謹慎，手下不計其數(shù)。視夏洛克·福爾摩斯為勁敵，所有的案子或多或少都與他有所關聯(lián)。制造出一連串案件，甚至拿夏洛克和華生身邊的人相威脅，只為徹底打敗夏洛克。S2E3中與夏洛克在屋頂對決，為逼其自殺，飲彈自盡。S3E3中在全英格蘭的電子屏幕中露面。

夏洛克的親哥哥，英國政府高級官員(MI6)。跟夏洛克關系比較冷淡，但事實上還是相當關心這個聰明卻叛逆的弟弟，一開始想通過收買華生來監(jiān)視夏洛克但被拒絕，便在夏洛克和華生身邊秘密安插保護人員。但在夏洛克做出一些出格的事時，麥考夫還是有一種“恨鐵不成鋼”的心情。

教名格雷格，倫敦警局的警官，莎莉和安德森的上司。經常請夏洛克幫忙，算是夏洛克在警察中比較認同和相信的一個，每當需要警方的力量時，夏洛克總是第一個想到雷斯垂德。

貝克街221B的房東，有時也照顧夏洛克和華生的生活起居。跟華生一樣，雖然對夏洛克抱怨不止，但跟他的感情至深，甚至把他當作自己的孩子看待。